Symptome der PNH

Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) ist durch ein heterogenes, häufig unspezifisches Beschwerdebild gekennzeichnet, das sich zwischen einzelnen Patient:innen deutlich unterscheiden kann.^{ref_Schubert_2023ref_Hill_2006ref_Schrezemeier_2020ref_Hillmen_1995ref_Loschi_2016ref_McKeage_2011ref_Hillmen_2007ref_Luzzatto_2011} Die klinische Symptomatik entsteht aus dem Zusammenspiel dreier eng miteinander verknüpfter Krankheitsmechanismen: intravasale Hämolyse, Knochenmarkdysfunktion mit Zytopenien und eine ausgeprägte, PNH-assoziierte Thrombophilie mit hohem thromboembolischem Risiko.^{ref_Schubert_2024ref_Rachidi_2010}

Zu den führenden klinischen Manifestationen vor Behandlungsbeginn zählen anämiebedingte Fatigue, Dyspnoe, Hämoglobinurie, abdominelle Schmerzen, Dysphagie, erektile Dysfunktion sowie Zeichen einer pulmonalen Hypertonie und/oder Niereninsuffizienz.^{ref_Schubert_2023ref_Hill_2006ref_Schrezemeier_2020ref_Nishimura_2004ref_Takeda_1993ref_Bassler_1994ref_Parker_2005ref_Parker_2011ref_Rother_2005ref_Hillmen_2010ref_Rachidi_Musallam_2010ref_Lee_2010ref_Hill_2010}

Hinsichtlich der Mortalität sind vor allem thromboembolische Ereignisse, pulmonale Hypertonie und die Nierendysfunktion prognostisch entscheidend, während die übrigen Symptome primär die Morbidität und Lebensqualität beeinflussen.^{ref_Schubert_2023ref_Hill_2006ref_Schrezemeier_2020ref_Nishimura_2004ref_Takeda_1993ref_Bassler_1994ref_Parker_2005ref_Parker_2011ref_Rother_2005ref_Hillmen_2010ref_Rachidi_Musallam_2010ref_Lee_2010ref_Hill_2010} Die folgende Abbildung zeigt die Häufigkeit dieser Symptome bei Patient:innen mit PNH.^{ref_Schrezemeier_2020ref_Nishimura_2004ref_Hill_2010ref_Roeth_2018}

Anzeichen und Symptome im Krankheitsverlauf von PNH sind:

Ein charakteristisches, aber nicht obligates Zeichen der PNH ist die Hämoglobinurie. Klinisch sichtbare Hämoglobinurie liegt bei rund 26 % der Patient:innen mit PNH vor und zeigt sich typischerweise als morgens dunkel verfärbter, „colafarbenen“ Urin, bedingt durch die nächtliche Konzentration des Urins.^{ref_Alexander_2007ref_Roeth_2007} Dementsprechend nimmt die Verfärbung meist im Tagesverlauf ab.^{ref_Schrezemeier_2020ref_Joerg_2019ref_Alexander_2007} Viele Patient:innen weisen jedoch keine sichtbare Hämoglobinurie oder nur intermittierende Episoden auf, unabhängig vom Tag-/Nacht-Rhythmus.^{ref_Schrezemeier_2020ref_Joerg_2019ref_Alexander_2007}

Die folgende Abbildung illustriert das typische Erscheinungsbild der Hämoglobinurie mit dem Verlauf der Urinverfärbung über den Tag.^{ref_Alexander_2007ref_Roeth_2007}